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山姆（凯文·克莱恩 Kevin Kline 饰）和妻子结婚多年，两人感情十分要好，然而，腿脚的不便削减了山姆本该享受的快乐，再加上一个负能量爆棚的邻居，山姆觉得人生似乎失去了乐趣。阿尔奇（摩根·弗里曼 Morgan Freeman 饰）和儿子相依为命，可是，性格过于严厉的儿子令阿尔奇感到透不过气。派迪（罗伯特·德尼罗 Robert De Niro 饰）刚刚失去了挚爱的妻子，这让他的生活瞬间陷入了一片空洞和苍白之中。比利（迈克尔·道格拉斯 Michael Douglas 饰）正在着手准备他和年轻妻子的婚礼，
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影片的故事发生在丧尸危机爆发的拉斯维加斯，在此期间，一名男子集结一群雇佣兵进行最终的赌博，冒险进入隔离区，以进行有史以来最大的劫案。
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来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷，“美国梦”似乎遥不可及，两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间，无法停止迷幻的路途……
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Joy（卡梅隆•迪亚茨 Cameron Diaz 饰）处处以男友Mason为中心而丧失了自我。但Mason反而对此厌倦向Joy提出分手。Jack（阿什顿•库彻 Ashton Kutcher 饰）在父亲的家具工厂上班但并不努力，对此失望的父亲一怒之下解雇了他。两个失意的人，在各自好友Tipper（蕾克•贝尔 Lake Bell 饰）和Hate（罗伯•考德瑞 Rob Corddry 饰）的劝说下前往拉斯维加斯度假。灯红酒绿，两个心灵受伤的人敞开了心胸，度过了疯狂而美好的夜晚。早晨醒来发现结了婚，而Joy出钱J
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在一九九九年圣诞节前夕，纽约一地下铁工程队伍发掘了一具八百年前凯尔特人的骸骨及一把古怪锁匙，考古学家嘉伦被委派去深入研究这次发现。这次发掘消息传到中东一所寺院，那里的战斗僧侣拣选了寺内最优秀的一个学生